(B. MIPA Sains) Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan PRIMA-1

Wibowo, Fajar Rakhman and Wartono, Muhammad Widyo and Haryadi, Winarto (2012) (B. MIPA Sains) Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan PRIMA-1. .

[img] Microsoft Word - Published Version
Download (25Kb)

    Abstract

    Apoptosis, kematian sel terprogram merupakan target yang menjanjikan untuk rekayasa obat kemoterapi yang spesifik. Reaktivasi mutant p53-tumor-suppressor memicu terjadinya apoptosis massal mengingat lebih dari 50% sel tumor kehilangan fungsi p53 akibat mutasi. Beberapa molekul kecil (contohnya: PRIMA-1 dan turunan maleimida) telah menunjukkan kemampuannya mengembalikan ekspresi wild-type p53. Pengembalian fungsi p53 akan memicu kematian sel dan menghilangkan tumor in vivo. Baru-baru ini, mekanisme pengembalian fungsi pada tingkat molekuler mulai terungkap. Pembentukan adduct dari MQ (methylene quinuclidinone) dengan tiol dari p53 termutasi cukup untuk menginduksi apoptosis dalam tumor sel. Simulasi dinamika molekuler p53-adduct telah kami lakukan untuk memberikan kontribusi dalam studi mekanisme pengembalian fungsi p53. Evaluasi trajektori-trajektori tersebut menunjukkan bahwa sifat dinamis p53 termutasi dengan sistein termodifikasi (adduct MQ-sistein) cenderung lebih rigid dibandingkan dengan struktur tanpa adduct. Perubahan signifikan terutama terjadi pada loop 1, 2 dan 3. Perubahan pada loop 2 dan 3 yang penting dalam interaksi p53 dengan DNA targetnya menunjukkan bahwa simulasi dinamika molekuler p53-adduct dapat menggambarkan mekanisme reaktivasi p53 termutasi.

    Item Type: Article
    Subjects: Q Science > Q Science (General)
    Divisions: Lembaga Penelitian dan Pengabdian Kepada Masyarakat - LPPM
    Depositing User: Miranda Nur Q. A.
    Date Deposited: 26 Apr 2014 14:51
    Last Modified: 03 May 2014 23:01
    URI: https://eprints.uns.ac.id/id/eprint/13351

    Actions (login required)

    View Item