Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan PRIMA-1

Wibowo, Fajar Rakhman and Wartono, Muhammad Widyo and Haryadi, Winarto (2014) Studi Dinamika Molekuler Mekanisme Reaktivasi p53 (Tumor Supresor) Termutasi dengan PRIMA-1. .

[img] Microsoft Word - Published Version
Download (25Kb)

    Abstract

    Apoptosis, kematian sel terprogram merupakan target yang menjanjikan untuk rekayasa obat kemoterapi yang spesifik. Reaktivasi mutant p53-tumor-suppressor memicu terjadinya apoptosis massal mengingat lebih dari 50% sel tumor kehilangan fungsi p53 akibat mutasi. Beberapa molekul kecil (contohnya: PRIMA-1 dan turunan maleimida) telah menunjukkan kemampuannya mengembalikan ekspresi wild-type p53. Pengembalian fungsi p53 akan memicu kematian sel dan menghilangkan tumor in vivo. Baru-baru ini, mekanisme pengembalian fungsi pada tingkat molekuler mulai terungkap. Pembentukan kompleks adduct dari PRIMA-1 terkonversi dengan tiol dari p53 termutasi cukup untuk menginduksi apoptosis dalam tumor sel. Total simulasi dinamika molekuler sepanjang 800 ns telah kami lakukan untuk memberikan kontribusi dalam studi mekanisme pengembalian fungsi p53. Simulasi yang telah dilakukan menghasilkan data sebesar kurang lebih 1 terabyte. Evaluasi awal dari trajektori-trajektori tersebut menunjukkan bahwa sifat dinamis p53 pada status mutasi yang berbeda akan menentukan kemampuannya berinteraksi dengan DNA targetnya. Turunan maleimida dapat mengubah dinamika p53. Namun kami masih belum memiliki cukup informasi tentang pentingnya pembentukan adduct. Melalui penelitian ini kami mempelajari pembentukan adduct menggunakan metode mekanika kuantum dan mempersiapkan simulasi DM dari adduct yang terbentuk.

    Item Type: Article
    Subjects: Q Science > Q Science (General)
    Divisions: Lembaga Penelitian dan Pengabdian Kepada Masyarakat - LPPM
    Depositing User: Miftahful Purnanda
    Date Deposited: 17 Apr 2014 18:02
    Last Modified: 01 Sep 2016 13:15
    URI: https://eprints.uns.ac.id/id/eprint/11718

    Actions (login required)

    View Item